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三、燒傷創(chuàng)面皮膚原位再生修復(fù)機(jī)制

作者:徐榮祥 出版社:臺(tái)海出版社 發(fā)行日期:2006年6月
燒傷創(chuàng)面皮膚的原位再生修復(fù)需要具備三個(gè)條件:一是燒傷創(chuàng)面生理濕潤(rùn)環(huán)境的形成;二是原位培養(yǎng)皮膚角蛋白19型干細(xì)胞的再生物質(zhì)和組織學(xué)基礎(chǔ);三是規(guī)范的皮膚再生醫(yī)療技術(shù),保證創(chuàng)面皮膚的原位再生修復(fù)。
(一)燒傷創(chuàng)面生理濕潤(rùn)環(huán)境的形成
在應(yīng)用燒傷皮膚再生療法使燒傷創(chuàng)面壞死組織液化排除的過(guò)程中,創(chuàng)面已經(jīng)形成了生理濕潤(rùn)環(huán)境。壞死組織液化排除基本完成之后,在創(chuàng)面的表面形成一層透明膜,它類(lèi)似于角膜的纖維隔離膜。這層膜的存在是證明燒傷創(chuàng)面生理濕潤(rùn)環(huán)境形成的標(biāo)志,也是原位干細(xì)胞再生皮膚組織器官的生命保護(hù)膜,保護(hù)好纖維隔離膜是燒傷創(chuàng)面皮膚生理再生修復(fù)的保證。
實(shí)驗(yàn)證明,具有MEBO和纖維隔離膜保護(hù)的燒傷創(chuàng)面,組織水分蒸發(fā)量與正常皮膚相近似,說(shuō)明它替代了正常皮膚組織的保護(hù)和呼吸功能,即不出現(xiàn)因創(chuàng)面干燥暴露而發(fā)生的大量水分丟失,也不發(fā)生類(lèi)似于凡士林完全封閉創(chuàng)面所造成的組織窒息和浸漬。
1. 纖維隔離膜的成分與形成: MEBO與燒傷創(chuàng)面滲出物的相容性較強(qiáng),在創(chuàng)面壞死組織液化過(guò)程中所形成的纖維隔離膜,其成分為MEBO促使壞死組織液化過(guò)程中,經(jīng)系列生化反應(yīng)所產(chǎn)生的酯類(lèi)物質(zhì)和創(chuàng)面滲出血漿蛋白形成的酯-蛋白結(jié)合物。該膜緊密貼覆于創(chuàng)面表層,保持創(chuàng)面的生理濕潤(rùn)環(huán)境,實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面的再生修復(fù)。然而,只有規(guī)范地應(yīng)用MEBT/MEBO方能在創(chuàng)面上形成纖維隔離膜。
2. 纖維隔離膜的特性與功能:由于纖維隔離膜由特殊成分組成,使其具有“半透膜”的特性與功能。該膜形成于創(chuàng)面與MEBO之間,能使隔離膜兩側(cè)的水相(創(chuàng)面組織)和油相(MEBO)之間形成滲透遞度,使各種物質(zhì)成分以離子對(duì)流方式發(fā)生交換,創(chuàng)面的代謝產(chǎn)物可通過(guò)滲透作用排泄到隔離膜的外表層。同理,MEBO中的營(yíng)養(yǎng)成分和具有生物活性的藥物成分,也會(huì)通過(guò)隔離膜滲透到創(chuàng)面深層,充分發(fā)揮其促進(jìn)皮膚組織再生修復(fù)的生理和藥理作用。(見(jiàn)圖2-19)。


3. 纖維隔離膜的臨床意義:燒傷創(chuàng)面皮膚原位再生修復(fù)的全過(guò)程是在纖維隔離膜的保護(hù)下和規(guī)范應(yīng)用MEBT/MEBO完成的,只有在纖維隔離膜存在的狀態(tài)下,創(chuàng)面深層的微循環(huán)結(jié)構(gòu)才能以生理的毛細(xì)血管樹(shù)的架構(gòu)形態(tài)再生,以保障為原位干細(xì)胞再生形成的原始皮膚胚胎基和皮島輸送營(yíng)養(yǎng),使其發(fā)育擴(kuò)展愈合創(chuàng)面。所以,在創(chuàng)面的換藥、清理等操作中要特別注意保護(hù)好纖維隔離膜的完整性,以持續(xù)供藥方式始終保持創(chuàng)面的生理濕潤(rùn)狀態(tài),切忌干燥或浸漬。這也是堅(jiān)持“三無(wú)損傷”、“三不積留”原則治療與護(hù)理創(chuàng)面的原由所在。
(二)皮膚干細(xì)胞的原位培養(yǎng)
燒傷創(chuàng)面皮膚原位再生的組織學(xué)基礎(chǔ)是潛能再生細(xì)胞(PRCs)的發(fā)現(xiàn)和原位干細(xì)胞培植再生修復(fù)技術(shù)的應(yīng)用。原位再生皮膚器官的潛能再生細(xì)胞主要是皮下組織細(xì)胞分化的角蛋白19型皮膚干細(xì)胞,深達(dá)骨骼的燒傷也可將骨髓細(xì)胞通過(guò)原位骨鉆孔引入皮下,分化為角蛋白19型干細(xì)胞原位再生修復(fù)創(chuàng)面。
在正常人體組織器官新陳代謝的生命過(guò)程中,組織細(xì)胞會(huì)不斷的凋亡、退化、損傷、壞死,同時(shí)又有新生的細(xì)胞去增殖補(bǔ)充,以維持其組織器官的架構(gòu)和生理功能。機(jī)體恢復(fù)所喪失的局部組織細(xì)胞的過(guò)程稱為再生,而生理性再生是正常細(xì)胞的新老更換。人類(lèi)的這種再生功能是固有的本能,是與生俱來(lái)的。關(guān)于生命延續(xù)之迷的破解以及發(fā)生規(guī)律,歷經(jīng)十年的精心研究,其成果于2002年公布于眾。應(yīng)用原位干細(xì)胞培植再生修復(fù)醫(yī)療技術(shù),使燒傷創(chuàng)面皮膚原位再生的源頭是從潛能再生細(xì)胞(PRCS)開(kāi)始的。這一生命規(guī)律的揭示,為燒傷皮膚再生療法中創(chuàng)面的生理性再生修復(fù)作出了科學(xué)的詮釋。
1. 潛能再生細(xì)胞(Potential Regenerative Cells, PRCs)的定義:潛能再生細(xì)胞是與組織細(xì)胞在一起的、有潛能的、靜態(tài)的、原位的和有干細(xì)胞再生功能的成體細(xì)胞。(見(jiàn)圖2-20)


體細(xì)胞在分裂過(guò)程中出現(xiàn)由許多紡錘絲構(gòu)成的紡錘體稱有絲分裂。分裂期間染色體進(jìn)行自我復(fù)制,復(fù)制后的染色體又均等地分配至兩個(gè)子細(xì)胞中,其中一部分細(xì)胞繼續(xù)分裂、增殖,而另一部分細(xì)胞不再繼續(xù)分裂、增殖,潛伏在組織中成為潛能再生細(xì)胞。
人類(lèi)組織器官中的潛能再生細(xì)胞是在組織器官發(fā)育形成的各個(gè)時(shí)期,由原始和多能干細(xì)胞增殖時(shí)產(chǎn)生的。這些細(xì)胞以普通細(xì)胞形式存在,當(dāng)組織器官的細(xì)胞發(fā)生凋亡、退化、損傷壞死時(shí),會(huì)原位啟動(dòng)自身的增殖功能,再生復(fù)制新的細(xì)胞,及時(shí)補(bǔ)充器官中的細(xì)胞和組織功能的空缺,恢復(fù)器官的結(jié)構(gòu)和功能,保障器官組織功能的持續(xù)。只要人體組織器官的這種再生功能發(fā)揮正常,就能維持整體生命的平衡。
2. 燒傷創(chuàng)面皮膚原位再生修復(fù)的概念:即皮膚再生醫(yī)療技術(shù)促進(jìn)燒傷創(chuàng)面再生修復(fù)的全過(guò)程,是將創(chuàng)面置于一個(gè)特殊的生理濕潤(rùn)環(huán)境中,并持續(xù)供給細(xì)胞生長(zhǎng)所需的生命物質(zhì)(MEBO),在創(chuàng)面原位激活啟動(dòng)潛能再生細(xì)胞,促進(jìn)其形成干細(xì)胞并在原位持續(xù)分裂再生,通過(guò)誘導(dǎo)、調(diào)控、分化為各種組織干細(xì)胞;再經(jīng)過(guò)干細(xì)胞之間的培植,連接,組合為成體組織,從而完成燒傷創(chuàng)面原位再生修復(fù)皮膚器官的過(guò)程。
3. 燒傷創(chuàng)面皮膚原位再生修復(fù)的過(guò)程:(見(jiàn)圖2-21)


從“原位干細(xì)胞再生修復(fù)皮膚器官程序圖譜”中看出,皮膚再生醫(yī)療技術(shù)包括三個(gè)方面:一是原位激活啟動(dòng)潛能再生細(xì)胞,促進(jìn)其形成干細(xì)胞;二是原位干細(xì)胞的組織組合;三是皮膚組織器官的再生組合。
1)原位激活啟動(dòng)潛能再生細(xì)胞形成干細(xì)胞: 燒傷皮膚組織損傷后,產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)及有毒物質(zhì)并有大量細(xì)胞參與和多種因子釋放,開(kāi)始啟動(dòng)機(jī)體的生理性再生修復(fù)過(guò)程,激活存在于創(chuàng)面深層的潛能再生細(xì)胞形成干細(xì)胞。但這種激活的時(shí)間很短,僅在傷后24小時(shí)之內(nèi),若不能維持下去,便會(huì)轉(zhuǎn)化為病理性修復(fù)過(guò)程,故需要外源性物質(zhì)進(jìn)行持續(xù)激活和維持,MEBO可使干細(xì)胞持續(xù)性增殖,分裂再生。
2)原位干細(xì)胞的組織組合:經(jīng)誘導(dǎo)調(diào)控分化后形成的多能干細(xì)胞定向培植分化為多種專(zhuān)能干細(xì)胞(包括:表皮、膠原、纖維、血管、神經(jīng)和間質(zhì)干細(xì)胞等)。激活后的干細(xì)胞需要一種生命再生物質(zhì)經(jīng)常不斷地保持其分裂、分化,成為表皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管細(xì)胞等,各種組織干細(xì)胞在MEBO所形成的生理性濕潤(rùn)環(huán)境中經(jīng)過(guò)培植,細(xì)胞之間發(fā)生生理連接(橋粒連接),組合成正常的皮膚組織器官。
3)皮膚組織器官的再生組合:皮膚組織器官的生理性再生復(fù)制需要生理的調(diào)控機(jī)制,如成纖維細(xì)胞之間靠的是一種蛋白物質(zhì)使之發(fā)生連接。根據(jù)皮膚細(xì)胞生態(tài)學(xué)特性,纖維細(xì)胞不能太多,否則將導(dǎo)致瘢痕增生,必須使上皮細(xì)胞和纖維細(xì)胞按1:4的比例組合。表皮組織包括上皮細(xì)胞、基底細(xì)胞及基底膜等,真皮組織包括膠原、各種纖維組織、血管及神經(jīng)等。成體皮膚組織器官形成后將與全身器官保持著緊密的生理性連接和神經(jīng)體液的調(diào)節(jié),從而完成了生理意義上的原位皮膚組織器官的復(fù)制。皮膚再生醫(yī)療技術(shù)是完成燒傷創(chuàng)面生理性再生修復(fù)調(diào)控機(jī)制的有效療法。