第一節(jié) 濕潤(rùn)燒傷膏的研制與藥效作用
作者:徐榮祥 出版社:中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社 發(fā)行日期:2009年7月一、濕潤(rùn)燒傷膏的研制背景
燒傷是一類(lèi)創(chuàng)傷發(fā)病的總和。在過(guò)去漫長(zhǎng)的歲月里,人們面對(duì)這類(lèi)既復(fù)雜又緊急的創(chuàng)傷性疾病,一直沒(méi)有找到一種較為理想的治療方法和藥物。直到20世紀(jì)50年代初期的抗美援朝戰(zhàn)爭(zhēng),美國(guó)在面對(duì)大量燒傷傷員無(wú)法救治的情況下,建立了布魯克燒傷中心,專(zhuān)門(mén)研究治療燒傷的方法。但是令人失望的是他們沒(méi)有從燒傷發(fā)病學(xué)研究入手,僅將創(chuàng)傷皮膚移植技術(shù)用于深度燒傷創(chuàng)面的治療;如果說(shuō)其進(jìn)展,那就是初步發(fā)現(xiàn)了燒傷外科治療下的全身性的某些發(fā)展規(guī)律,并治愈了燒傷總面積30%TBSA的病人,使燒傷醫(yī)學(xué)有了一個(gè)相對(duì)系統(tǒng)外科治療的雛形。到了20世紀(jì)50~60年代,主要發(fā)達(dá)國(guó)家的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們也紛紛加入到燒傷醫(yī)學(xué)的研究中,為臨床醫(yī)療提供了大量的實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù),使燒傷疾病的治療在臨床上有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,突破了燒傷總面積達(dá)90%TBSA燒傷病人難以救治成活的醫(yī)療上限,從而在世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中逐漸形成了目前的“燒傷外科治療技術(shù)”體系。就燒傷創(chuàng)面早期處理方法而言,不管燒傷創(chuàng)面的深度如何,或?qū)?lái)是否采用手術(shù)療法,局部的治療原則都是讓燒傷皮膚先干燥成痂;對(duì)于深度燒傷,人為的先讓創(chuàng)面干燥,而后將干燥的燒傷皮膚連同成活的皮下組織一并切除,再直接利用自體皮移植封閉創(chuàng)面,或?qū)齻つw及皮下組織切除后,再在手術(shù)后的新鮮創(chuàng)面上植入異體皮、自體皮或自體培養(yǎng)的表皮細(xì)胞,以此達(dá)到封閉創(chuàng)面的目的。在全身系統(tǒng)治療上,根據(jù)燒傷創(chuàng)面外科處理而產(chǎn)生的疾病發(fā)展規(guī)律,相繼總結(jié)歸納出了由西方人命名的各種休克期輸液公式、營(yíng)養(yǎng)支持治療與抗感染等治療方案。因?yàn)檫@種方法是以外科療法為主的技術(shù),簡(jiǎn)稱為燒傷外科醫(yī)療技術(shù),或燒傷外科切除植皮醫(yī)療技術(shù)。我國(guó)于20世紀(jì)50年代后期引進(jìn)了該項(xiàng)技術(shù),并在之后的半個(gè)世紀(jì)內(nèi),一直沿用這項(xiàng)技術(shù)治療燒傷,雖然也取得了一定成績(jī),但學(xué)術(shù)上基本停留在西方醫(yī)學(xué)水平。
隨著醫(yī)學(xué)理論的發(fā)展,人們逐漸認(rèn)識(shí)到燒傷外科醫(yī)療技術(shù)僅是一種外科破壞性的治療方法,其實(shí)質(zhì)既不是治療燒傷原發(fā)損傷,也不符合燒傷的自然發(fā)病規(guī)律,對(duì)所使用的燒傷創(chuàng)面干燥、切除、外科植皮治療技術(shù)只是不斷改變手術(shù)方法,在手術(shù)技巧上精益求精,沒(méi)有突破原有的治療框架。徐榮祥教授在大學(xué)實(shí)習(xí)期間,目睹了許多燒傷病人經(jīng)歷的手術(shù)切除燒傷皮膚、植皮手術(shù)、復(fù)雜的外科換藥方法、創(chuàng)面瘢痕愈合等給病人增加的疼痛和痛苦。在以后的臨床中,他根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)的理、法、方、藥整體辯證系統(tǒng),經(jīng)過(guò)反復(fù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技的研究論證,提出了由整體辯證系統(tǒng)和個(gè)體辯證系統(tǒng)相結(jié)合的治療方法,即直接在病人的燒傷創(chuàng)面上,實(shí)行原位培植殘存組織細(xì)胞再生修復(fù)的燒傷醫(yī)療方式。歷經(jīng)十余年,在20世紀(jì)70年代末研制出了美寶濕潤(rùn)燒傷膏(MEBO)。
二、濕潤(rùn)燒傷膏藥理學(xué)作用
美寶濕潤(rùn)燒傷膏(MEBO)是一種燒傷創(chuàng)面外用藥品,配合燒傷濕潤(rùn)暴露療法使用。該產(chǎn)品在專(zhuān)利基質(zhì)(蜂蠟、芝麻油為主要成分)的作用下,藥效成分無(wú)需任何防腐劑即可長(zhǎng)期保存。應(yīng)用于創(chuàng)面后,油膏的低熔點(diǎn)性在皮膚溫度的溫化下滲入創(chuàng)面,與壞死組織發(fā)生水解、酶解、酸敗皂化和酯化四大生化反應(yīng),反應(yīng)所形成的液體因失去親脂性而排至創(chuàng)面表面。美寶濕潤(rùn)燒傷膏中的諸多成分能被皮膚殘余組織中的潛能再生細(xì)胞吸收,在反復(fù)換藥所創(chuàng)造的生理濕潤(rùn)環(huán)境中,原位轉(zhuǎn)變成具有分化功能的多能干細(xì)胞,從而啟動(dòng)皮膚的胚胎發(fā)育過(guò)程和胚胎式組合,生理性修復(fù)創(chuàng)面,最終再生復(fù)原皮膚器官。它具有以下藥理作用。
1止痛
對(duì)燒傷創(chuàng)面的止痛治療有皮膚局部麻醉和中樞麻醉兩種方法。局部麻醉會(huì)阻止創(chuàng)面有活力組織的再生,影響愈合;中樞麻醉不宜在小面積燒傷病人中使用,即使大面積燒傷病人如長(zhǎng)期使用這類(lèi)藥物,也會(huì)影響到對(duì)全身生命指標(biāo)的觀察和休克復(fù)蘇及器官功能的恢復(fù),故燒傷疼痛仍是當(dāng)今燒傷治療的一大難題。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),MEBO可直接滲附在受損傷的神經(jīng)末梢表面,隔離周?chē)h(huán)境對(duì)神經(jīng)末梢的刺激,提高疼痛域值,MEBO中的某些植物成分能解除汗毛立毛肌的痙攣,消除因牽拉引起的持續(xù)性痙攣和全層皮膚疼痛。通過(guò)對(duì)受損神經(jīng)末梢的微觀保護(hù)及解除汗毛立毛肌痙攣,減輕或緩解疼痛。
2減少物理性損傷
用專(zhuān)門(mén)研制的框架劑型藥物在創(chuàng)面上溫化和吸收殘留在創(chuàng)面上的余熱,阻止或解除繼而發(fā)生的物理性熱損傷。
3有助排出壞死組織
燒傷皮膚及壞死組織不僅影響創(chuàng)面愈合,也是導(dǎo)致創(chuàng)面感染的主要因素。在長(zhǎng)達(dá)一個(gè)世紀(jì)的時(shí)期內(nèi),人們一直采用化學(xué)制劑腐蝕壞死皮膚,或用手術(shù)方法削除和切除壞死皮膚等方法。上述方法所存在的共同缺陷是對(duì)創(chuàng)面再一次施加了化學(xué)的或創(chuàng)傷性的損傷,加重了對(duì)創(chuàng)面活組織的損傷程度。MEBO是利用其中的植物油脂清潔機(jī)制,與燒傷組織發(fā)生水解、酶解、酸敗、皂化、酯化等生物化學(xué)反應(yīng),將固體的壞死組織由表入里的軟化溶解,直至創(chuàng)面上與活組織相互接壤的壞死組織發(fā)生生物排斥反應(yīng)之前,清除這些固體的壞死組織。在壞死組織無(wú)損傷性液化排除過(guò)程中,一方面為殘存活組織細(xì)胞中的干細(xì)胞再生創(chuàng)造生命條件,一方面預(yù)防壞死組織所引發(fā)的創(chuàng)面感染,而不傷害創(chuàng)面殘存的成活組織細(xì)胞。
4為創(chuàng)面創(chuàng)造生理性濕潤(rùn)環(huán)境
保障或保護(hù)了殘存皮膚組織向健康方向轉(zhuǎn)化、修復(fù)。同時(shí),特殊的框架劑型可產(chǎn)生良好的保護(hù)創(chuàng)面,避免創(chuàng)面再次受到刺激和損傷。
5抑制細(xì)菌和真菌的生長(zhǎng)繁殖和侵襲力
研究表明,MEBO可使燒傷創(chuàng)面常見(jiàn)的細(xì)菌、真菌生物學(xué)特性發(fā)生改變,從而影響其生長(zhǎng)繁殖能力和侵襲力,是一種生物性的抑菌劑,也利于預(yù)防和控制細(xì)菌感染。
6抗炎作用
燒傷局部炎性反應(yīng)也是燒傷早期的主要病變之一,曾一度被認(rèn)為是創(chuàng)面感染,臨床上常按控制細(xì)菌感染方式將某些外用藥物投放在創(chuàng)面上,或是用外科切除與植皮技術(shù)處理希望能產(chǎn)生治療作用。今天看來(lái),這些處理方法并不是針對(duì)燒傷發(fā)病的療法,令人惋惜的是使大量可恢復(fù)性燒傷炎性組織失去了生存機(jī)會(huì)。早期控制燒傷炎癥反應(yīng)不僅利于燒傷局部有活力的組織細(xì)胞的恢復(fù),對(duì)燒傷全身炎性反應(yīng)的控制也起著重要作用。相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證明,MEBO具有良好的抗炎作用,這種作用主要是通過(guò)其中的植物藥效成分而產(chǎn)生的。
7拯救瀕死細(xì)胞
即對(duì)淤滯帶血液循環(huán)的影響。在“燒傷局部發(fā)病與治療焦點(diǎn)”一章中提到,燒傷局部淤滯帶組織進(jìn)行性壞死是燒傷局部的主要病變。假如采用外科植皮技術(shù)直接將淤滯帶切除,因損傷而失去了對(duì)這個(gè)區(qū)帶的治療機(jī)會(huì)。動(dòng)物試驗(yàn)證明,MEBO具有恢復(fù)或改善淤滯帶微循環(huán)的作用,從而阻止淤滯帶的進(jìn)行性壞死,而且臨床用藥宜早不宜遲。
8綜合性藥效作用,以綜合性藥效作用調(diào)控創(chuàng)面的生理性修復(fù)進(jìn)程(圖1-4-1)。